Гиперандрогения

Гиперандрогения представляет собой группу эндокринных расстройств, характеризующихся избыточной выработкой или повышенным биологическим действием андрогенов (мужских половых гормонов) в женском организме.

Данное состояние приводит к сбоям в метаболических процессах, менструальной функции и репродуктивной сфере. Наиболее типичными симптомами выступают угревая болезнь (акне), себорея, аномальное выпадение волос вплоть до алопеции, а также избыточный рост терминальных волос по мужскому типу (гирсутизм).

Приологические механизмы

В основе заболевания лежит повышенный уровень или активность андрогенов в крови. Эта патология широко распространена: она встречается примерно у 8% девушек-подростков и у 10-20% женщин старше 25 лет.

Клинические проявления болезни разнообразны и включают, помимо упомянутых, снижение полового влечения, нарушения фертильности, проблемы с зачатием и невынашивание беременности.

Чрезмерная продукция андрогенов может быть следствием различных нарушений в эндокринной системе, чаще всего связанных с дисфункцией яичников, надпочечников или гипофиза.

К основным причинам развития гиперандрогении относят:

• Синдром поликистозных яичников (СПКЯ);
• Андроген-секретирующие опухоли яичников или коры надпочечников;
• Снижение уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), что приводит к увеличению концентрации свободного, биологически активного тестостерона;
• Врожденная или приобретенная гиперплазия (разрастание) коры надпочечников;
• Болезнь/синдром Иценко-Кушинга;
• Наследственные синдромы, сочетающие гиперандрогению, инсулинорезистентность и черный акантоз.

Среди прочих факторов риска выделяют профессиональные занятия силовыми и некоторыми другими видами спорта, прием анаболических стероидов или препаратов андрогенов. Длительное стрессовое воздействие и вредные привычки также могут способствовать развитию патологии.

Стоит отметить, что примерно у 80% пациенток с акне уровень андрогенов в крови находится в пределах нормы. В таких случаях ведущую роль играет повышенная чувствительность рецепторов сальных желез к гормонам. Патогенез угревой сыпи связан со стимуляцией дигидротестостероном избыточной продукции кожного сала, что ведет к закупорке протоков желез.

В 40-80% случаев гирсутизм обусловлен усиленным превращением тестостерона в более активный дигидротестостерон непосредственно в тканях волосяных фолликулов, что провоцирует аномальный рост волос или, наоборот, их потерю.

Классификация

Различают две основные формы истинной гиперандрогении:

1. Яичниковую;
2. Надпочечниковую.

Яичниковая форма включает:

• СПКЯ, который может быть первичным (обусловленным нарушениями в системе гипоталамус-гипофиз-яичники) или вторичным (на фоне других эндокринных заболеваний, например, патологии щитовидной железы);
• Редкие наследственные синдромы, для которых характерны гиперандрогения, ожирение, инсулинорезистентность и черный акантоз;
• Опухоли яичников, продуцирующие андрогены.

Надпочечниковая форма объединяет:

• Врожденную гиперплазию коры надпочечников;
• Опухоли коры надпочечников, вырабатывающие избыток андрогенов.

Клиническая картина

Симптоматика зависит от первопричины и выраженности гормонального дисбаланса. Клиническая гиперандрогения, ассоциированная с СПКЯ, часто манифестирует в пубертатном периоде. Ее признаками служат стойкие угревые высыпания, жирная себорея, нерегулярные менструации и гирсутизм. По мере прогрессирования развиваются поликистозные изменения яичников, ановуляция, гиперплазия эндометрия и дефицит прогестерона. Частыми осложнениями становятся бесплодие, невынашивание беременности и гестоз. В постменопаузе у таких пациенток может наблюдаться андрогензависимое облысение (в височной и теменной областях).

К прочим симптомам относят вирилизацию (маскулинизацию), огрубение голоса, недоразвитие молочных желез, что характерно для тяжелых форм, например, при адреногенитальном синдроме.

При тяжелой гиперандрогении, связанной с патологией гипофиза, могут появляться выраженные мужские черты телосложения и ожирение по андроидному типу.

Гиперандрогения у мужчин может быть врожденным генетическим нарушением или следствием гиперплазии коры надпочечников. Чаще она обусловлена опухолями надпочечников или яичек, а также приемом анаболических стероидов. Симптомы иногда отсутствуют, и диагноз устанавливается по результатам лабораторных анализов. В клинически выраженных случаях у мальчиков наблюдается преждевременное половое развитие, а у взрослых мужчин - сохранение акне, гинекомастия (увеличение молочных желез), гиперплазия предстательной железы, андрогенетическая алопеция и бесплодие.

Выявление гиперандрогении

При возникновении описанных признаков необходимо обратиться к гинекологу или эндокринологу для проведения всестороннего обследования, чтобы исключить серьезные патологии. Также может потребоваться осмотр дерматолога и генетика.

Процесс диагностики расстройства состоит из нескольких этапов:

• Сбор анамнеза. Специалист уточняет данные о регулярности месячных, характере роста волос, принимаемых лекарствах и семейной истории болезней;
• Внешний осмотр, в ходе которого фиксируются проявления акне, оценивается выраженность гирсутизма и наличие лишнего веса;
• Лабораторный анализ крови на уровни общего и свободного тестостерона, дигидротестостерона (ДГТ), дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭА-С) и глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПС). При выявлении повышенной концентрации андрогенов необходим поиск источника их избытка;
• Ультразвуковое исследование, позволяющее выявить поликистозные изменения в яичниках.

Повышенный уровень ДГЭА-С в крови часто указывает на надпочечниковое происхождение нарушения. О яичниковой природе проблемы свидетельствует избыток андростендиона (АСД) и тестостерона.

В ряде ситуаций назначают компьютерную или магнитно-резонансную томографию надпочечников, УЗИ малого таза. Эти методы применяются при подозрении на опухолевые процессы, синтезирующие андрогены. Если визуализация структур затруднена, может проводиться селективная катетеризация вен яичников и надпочечников.

Если подтверждена яичниковая причина болезни, определяют концентрацию в крови пролактина, лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, эстрадиола. При надпочечниковой форме показаны анализы на 17-гидроксипрогестерон (17-ОПГ) в крови, 17-кетостероиды (17-КС) и кортизол в моче. Дополнительно требуется оценка состояния углеводного и липидного обмена.

Терапия гиперандрогении

После подтверждения диагноза следует безотлагательно начать лечение, целью которого является восстановление регулярности менструаций, коррекция метаболических нарушений и устранение косметических дефектов кожи.

Терапия гиперандрогении обычно носит длительный характер и разрабатывается индивидуально, с учетом особенностей каждого клинического случая. Для нормализации менструальной функции пациенткам часто назначают комбинированные оральные контрацептивы, обладающие антиандрогенным эффектом. Эти препараты подавляют выработку гонадотропинов и овуляцию, а также снижают синтез гормонов яичниками.

Если нарушение вызвано адреногенитальным синдромом, применяются кортикостероидные лекарственные средства. Они эффективны на этапе планирования беременности и, по рекомендации врача, в период гестации. Тяжелые формы эндокринной патологии требуют продолжительного приема медикаментов.

Хорошие результаты при кожных симптомах демонстрирует метод периферической блокады андрогенных рецепторов. Также в схему лечения включают препараты для коррекции сопутствующих состояний, таких как гипотиреоз или гиперпролактинемия.

Общие клинические рекомендации для пациенток включают:

• Соблюдение низкокалорийной, сбалансированной диеты;
• Регулярную физическую активность;
• Прием сенситайзеров инсулина (например, метформина);
• Снижение уровня стресса;
• Систематическое диспансерное наблюдение.

На протяжении всего курса лечения необходимо контролировать динамику состояния с помощью регулярных клинических осмотров и лабораторных анализов.