Синдром Шегрена

Синдром Шегрена занимает первое место по распространенности среди системных заболеваний соединительной ткани и преимущественно диагностируется у женщин в возрасте от 20 до 60 лет; среди мужчин и детей эта патология наблюдается значительно реже. Этиология синдрома Шегрена остается неясной. К ведущим предполагаемым факторам относят генетическую предрасположенность и аутоиммунную реакцию, запускаемую, вероятно, вирусной (в частности, ротавирусной) инфекцией.

Патогенез заболевания основан на развитии иммунной агрессии против собственных тканей, сопровождающейся выработкой соответствующих аутоантител, а также лимфоплазмоцитарной инфильтрацией выводных протоков экзокринных желез — слюнных, слезных, желез пищеварительного тракта и других. При системной (генерализованной) форме синдрома Шегрена примерно у одной трети больных возникают поражения мышечной ткани (миозит), почек (интерстициальный нефрит без бактериальной компоненты), сосудов (продуктивно-деструктивный или продуктивный васкулит), легких (интерстициальный пневмония) и других органов. Данное заболевание часто сочетается с ревматоидным артритом, аутоиммунным тиреоидитом Хашимото и системной красной волчанкой.

Классификация

По характеру развития синдром Шегрена может быть подострым или хроническим. В зависимости от клинической картины и возникших осложнений выделяют начальную (раннюю), явную и позднюю стадии болезни. Патологические изменения при данном синдроме могут протекать с разной интенсивностью воспалительной и иммунологической реакций. Высокая степень активности характеризуется клинически выраженными проявлениями паротита, кератоконъюнктивита, стоматита, артрита; генерализованным увеличением лимфоузлов, увеличением печени и селезенки, а также лабораторными показателями активного воспалительного процесса.

При умеренной активности наблюдается снижение интенсивности воспаления и иммунологических реакций, однако одновременно отмечается прогрессирование деструктивных изменений в железистом эпителии секретирующих органов. При минимальной активности процесса доминируют функциональные нарушения, склеротические и дистрофические изменения в слюнных, слезных и желудочных железах, что клинически проявляется тяжелыми формами ксеростомии (сухость во рту), кератоконъюнктивита и гастрита. В лабораторных анализах признаки воспаления в этом случае слабо выражены.

Симптомы синдрома Шегрена

Глазные симптомы связаны со снижением продукции слезной жидкости. Пациенты испытывают чувство жжения, «царапания» и ощущение «песка» в глазах. Эти субъективные ощущения дополняются зудом и покраснением век, образованием вязкого секрета в уголках глаз, уменьшением ширины глазной щели, снижением четкости зрения. Развивается сухой кератоконъюнктивит — сочетанное воспаление конъюнктивы и роговицы.

Слюнные железы при данном синдроме увеличиваются. У трети пациентов вследствие увеличения парных околоушных желез изменяется контур лица, что в медицинской литературе часто описывается как «мордочка хомяка». К типичным признакам также относят сухость красной каймы губ и слизистой оболочки ротовой полости, стоматит, ангулярный хейлит (заеды), множественный кариес зубов (часто локализующийся в пришеечной области). Если в начальной стадии сухость слизистых ощущается только при физической нагрузке или эмоциональном напряжении, то в развернутой стадии чувство сухости становится постоянным, что требует от пациента частого смачивания рта и употребления жидкости во время еды.

При осмотре обнаруживается ярко-розовая, легко травмируемая слизистая, сухой язык, небольшое количество свободной слюны, которая может быть пенистой или вязкой. В таких условиях присоединение вторичной инфекции (вирусной, грибковой, бактериальной) приводит к развитию стоматита. Для поздней стадии характерна выраженная сухость ротовой полости, вызывающая затруднения при глотании и речи, трещины на губах, очаги ороговения слизистой, язык с глубокими складками, полное отсутствие свободной слюны.

Наблюдается снижение функции других экзокринных желез, проявляющееся сухостью кожи, слизистых носоглотки, вульвы и влагалища, развитием трахеита, бронхита, эзофагита, атрофического гастрита и других состояний. При синдроме Шегрена могут также отмечаться суставные проявления в форме полиартралгий или полиартрита, нарушения чувствительности в области стоп и кистей, нейропатии тройничного и лицевого нервов, геморрагические высыпания на конечностях и теле, лихорадка, миозиты, увеличение печени и селезенки.

Диагностика синдрома Шегрена

В рамках лабораторного обследования выполняется общий клинический анализ крови, который может выявить умеренное снижение уровня лейкоцитов (лейкопению), анемию и увеличенную скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Биохимический анализ крови демонстрирует повышенные концентрации общего белка, фибрина, гамма-глобулинов, серомукоида и сиаловых кислот, а также возможное наличие криоглобулинов. Иммунологические исследования фиксируют увеличение содержания иммуноглобулинов классов G и M (IgG и IgM); присутствие антител к ДНК, LE-клеток, антител к клеткам эпителия экзокринных желез, мышечной ткани, коллагену и другим структурам; характерно также изменение соотношения лимфоцитов с ростом популяции В-клеток и снижением Т-клеток.

Специфичным для синдрома Шегрена является положительный результат пробы Ширмера, при котором отмечается снижение выработки слезной жидкости после стимуляции нашатырным спиртом. Инстилляция в конъюнктивальную полость специальных красителей позволяет визуализировать эрозии и участки дистрофии роговичного эпителия. Для оценки состояния желез применяются инструментальные методы: контрастная сиалография (рентгенологическое исследование слюнных желез), ультразвуковое исследование (УЗИ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) слюнных и слезных желез, а также биопсия малых слюнных желез. С целью диагностики поражений других органов и систем могут назначаться рентгенография органов грудной клетки, гастроскопия и эхокардиография (ЭхоКГ).

Терапия синдрома Шегрена

Основу лечения составляют препараты, подавляющие иммунную активность: глюкокортикостероиды (например, преднизолон) и цитостатики (циклофосфамид, хлорбутин). Часто применяются комбинированные схемы, такие как преднизолон в сочетании с хлорбутином или циклофосфамидом. При развитии тяжелых системных проявлений (язвенно-некротический васкулит, гломерулонефрит, цереброваскулит, полиневрит) к медикаментозному лечению добавляют методы экстракорпоральной гемокоррекции: плазмаферез, гемосорбцию или каскадную фильтрацию плазмы.

Симптоматическое лечение нацелено на коррекцию сухости слизистых оболочек и профилактику вторичных инфекций. Для увлажнения глаз используются препараты искусственной слезы, проводятся промывания антисептическими растворами, в некоторых случаях рекомендуются мягкие контактные линзы. Для улучшения функции слюнных желез могут применяться новокаиновые блокады, препараты кальция. При воспалении околоушных желез назначают местные аппликации с димексидом, а также системные антибактериальные и противогрибковые средства.

Для смягчения и ускорения восстановления слизистой оболочки полости рта проводят аппликации с облепиховым и шиповниковым маслом, используют мази на основе метилурацила и солкосерила. При снижении секреторной функции желудка назначается длительная заместительная терапия (прием раствора соляной кислоты, натурального желудочного сока, пепсина). В случае недостаточности поджелудочной железы показан прием ферментных препаратов, таких как панкреатин.

Прогноз и возможные осложнения синдрома Шегрена

Течение заболевания, как правило, не представляет непосредственной угрозы для жизни, однако существенно снижает ее качество. Своевременно начатая комплексная терапия позволяет замедлить прогрессирование болезни и сохранить пациенту трудоспособность. Отсутствие адекватного лечения повышает риск развития осложнений, которые могут привести к инвалидности.

На фоне первичной патологии часто возникают вторичные инфекционные процессы: синуситы, рецидивирующие трахеиты, бронхопневмонии. При системном характере поражений возможны серьезные последствия, включая хроническую почечную недостаточность, а также нарушения кровообращения в сосудах головного и/или спинного мозга.