Лейкоплакия мочевого пузыря

Лейкоплакия (лейкокератоз, лейкоплазия) мочевого пузыря встречается с частотой 1 случай на 10 000. Этот термин обозначает перерождение нормального переходного эпителия в патологический многослойный ороговевающий плоский эпителий, нетипичный для слизистых оболочек. Впервые данное состояние было описано в 1862 году австрийским патологом К. Рокитанским, который заметил избыточное образование клеток с признаками десквамации. Именно этот тип лейкоплакии считается наиболее опасным, поскольку кератинизация либо сопровождает карциному мочевого пузыря, либо имеет риск малигнизации. Некреатинизированный тип лейкоплакии, встречающийся у женщин и маленьких детей (редко), не представляет опасности.

Причины

Патогенез и этиология лейкоплакии мочевого пузыря до сих пор остаются предметом дискуссий. Некоторые специалисты считают, что лейкоплакия – это гистологические изменения ткани, возникающие при длительном (более 2 лет) хроническом цистите с рецидивами.

К состояниям, которые рассматриваются в качестве возможных причин лейкоплакии, относятся:

• Хронические очаги инфекции в организме. В основном это воспалительные заболевания органов малого таза, вызванные специфической (хламидии, микоплазмы, герпес, ВПЧ) и неспецифической микрофлорой (кишечная палочка, стрептококк, протей). Патогены могут попадать в мочевой пузырь не только восходящим, но и гематогенным путем: из матки, кишечника, почек, кариозных зубов или миндалин. Рецидивирующий цистит рассматривается как одна из основных причин лейкоплакии;
• Эндокринные нарушения. Исследования показывают, что у пациенток с лейкоплакией позднее наступает менархе, а в дальнейшем наблюдаются нарушения менструальной функции: менометроррагии, бесплодие, нерегулярные ановуляторные циклы. Прием определенных оральных контрацептивов может способствовать развитию гипоэстрогении, на фоне которой переходный эпителий мочевого пузыря замещается многослойным плоским;
• Травмирующие факторы. Использование постоянных искусственных дренажей, их замена, бужирование уретры приводят к постоянной травматизации и провоцируют метаплазию уротелия. В литературе имеются данные о развитии лейкоплакии мочевого пузыря после оперативных вмешательств, лучевой терапии и при цистолитиазе;
• Дистрофические нарушения. Нарушение кровоснабжения и иннервации стенки мочевого пузыря препятствует нормальной трофике органа. Ишемия нарушает состав муцинового слоя. Слизистая оболочка становится более рыхлой, что предрасполагает к внедрению бактерий и вирусов. Запоры, малоподвижный образ жизни, варикозное расширение вен малого таза – факторы, способствующие застою крови и недостаточной трофике тканей.

Нерациональный прием медикаментов, курение, хронический алкоголизм и дефицит витамина А с фоновой иммуносупрессией также относятся к факторам риска, способствующим атипичной дифференцировке клеток. В тропических странах метаплазия может быть связана с шистосомозом – паразитарным заболеванием, при котором яйца гельминтов могут присутствовать в мелких сосудах мочевого пузыря (мочеполовой шистосомоз).

Патогенез

Воспаление и другие этиологические факторы вызывают нарушения общих и местных реакций иммунной системы, что способствует персистенции инфекционной и условно-патогенной микрофлоры на слизистой оболочке. Стойкое инфицирование, процессы альтерации и репарации приводят к метаплазии и фиброзу. В многослойном плоском эпителии, являющемся результатом нарушения цитодифференцировки, отсутствует образование гликогена, и в ряде случаев возникает ороговение.

Моча оказывает раздражающее воздействие на видоизмененные клетки, оставшиеся без естественной защиты (утрата антиадгезивного фактора позволяет микроорганизмам задерживаться), что поддерживает воспаление и вызывает болевые ощущения, даже при проведении адекватной антибактериальной терапии. Через поврежденный слой также происходит миграция ионов калия из мочи в интерстиций, что вызывает деполяризацию нервных окончаний, спазмы гладкой мускулатуры и изменения в кровеносных и лимфатических сосудах. Эти механизмы обеспечивают стойкую дизурию.

Классификация

Участки лейкоплакии могут быть единичными, но в тяжелых случаях белесые бляшки занимают значительную область мочевого пузыря. В формировании лейкоплакии выделяют 3 стадии: плоскоклеточная модуляция, плоскоклеточная метаплазия и присоединение кератинизации (ороговения).

В зависимости от гистологических особенностей рассматривают:

• Некератинизированный подтип лейкоплакии. Встречается в области мочепузырного треугольника (также называется псевдомембранозным тригонитом), вариант нормы. Изменения регистрируют преимущественно у женщин, связи с химическими и физическими раздражителями нет, как и риска малигнизации. При появлении симптомов лечится эстрогенами;
• Кератинизированный подтип лейкоплакии. Патология чаще встречается у мужчин, связана с механическим воздействием. При ряде наблюдений регистрируют атипию, поэтому кератинизирующий подтип является фактором риска плоскоклеточного рака.

Учитывая то, что лейкоплакия мочевого пузыря - диагноз преимущественно гистологический, выставляемый на основании морфологического исследования, в практической урологии пользуются классификацией по стадиям - от этого зависит тактика ведения пациента.

Выделяют три стадии патологического процесса:

• 1 стадия. Для нее характерны метапластические изменения переходного эпителия, которые не видны при выполнении цистоскопии и подтверждаются исключительно гистологически. Количество клеточных слоев увеличено в 2 раза, типично изменение формы верхних слоев (полигональная), пузырькообразные ядра с множественными ядрышками. Гистохимия показывает избыточное количество гликогена и прокератина;
• 2 стадия. Происходит дальнейшее видоизменение эпителия, что можно наблюдать при цистоскопии в виде беловатого или желтоватого налета на слизистой мочевого пузыря. Очаги единичные. Гистологическая картина представлена метапластическим многослойным плоским эпителием с типичной вертикальной дифференцировкой. Нижние слои составляют мелкие гиперхромные полигональные клетки, верхние клетки крупнее в размерах, содержат кератогиалин;
• 3 стадия. Процесс генерализуется, происходит распространение очагов лейкоплакии с вовлечением практически всей слизистой оболочки. Гистологические характеристики идентичны. Воспалительные изменения — утолщение стенок, отек, расширение и ломкость сосудов выражены значительно.

Симптомы

На 1 стадии какие-либо проявления отсутствуют, по мере прогрессирования заболевания появляются жалобы на затрудненное мочеиспускание с резями (53%), постоянные ноющие боли внизу живота (80%), непреодолимые позывы помочиться с недержанием урины (14%). Выраженный болевой синдром свидетельствует либо о тотальном поражении, либо о лейкоплакии шейки мочевого пузыря, особенно богатой нервными окончаниями.

При распространенном процессе симптомы могут быть настолько изнурительными, что значительно страдает качество жизни. Частота позывов на мочеиспускание даже ночью может достигать 5-6 раз в час. Поллакиурия присутствует у 83-95% больных. В запущенных случаях пациенты предъявляют жалобы на появление крови в моче в конце акта мочевыделения (терминальная гематурия), изменение ее качеств - нередко в осадок выпадают белые хлопья, лейкоциты, бактерии. Страдает психоэмоциональная сфера, присоединяются раздражительность, бессонница, подавленное настроение.

Осложнения

У 10-20% больных лейкоплакия мочевого пузыря с кератинизацией протекает с карциномой. Почти всегда на 3 стадии у женщин присоединяется диспареуния - болезненные ощущения при сексуальном контакте, ухудшение симптоматики после половой близости встречается у большинства пациенток. У мужчин лейкоплакия мочевого пузыря сопровождается эректильной дисфункцией. Фоновая рецидивирующая инфекция мочевыводящих путей выявляется практически у всех пациентов.

Рецидивирующий воспалительный процесс приводит к замещению нормальной функциональной ткани на фиброзную, что нарушает нормальное мочевыделение (нейрогенная дисфункция) и приводит к постоянному присутствию остаточной мочи. Неадекватное опорожнение становится причиной образования рефлюкса и пиелонефрита у трети пациентов, присоединения хронической почечной недостаточности в каждом пятом случае и цистолитиаза в 22-35%. Еще одно осложнение лейкоплакии - уменьшение емкости мочевого пузыря (микроцист) при частом мочевыделении и атрофии мышц.

Диагностика

Специфических изменений в общем анализе мочи, которые позволили бы однозначно подтвердить диагноз лейкоплакии мочевого пузыря, нет. Лечением патологии занимается специалист-уролог, при присоединении осложнений может быть полезна консультация нефролога, андролога.

Алгоритм исследований при лейкоплакии может быть следующим:

• Лабораторная диагностика. В моче часто повышено количество лейкоцитов, бактерий, эритроцитов, могут присутствовать отслоившиеся чешуйки. Информативна ПЦР-диагностика на ИППП. Дополнительно выполняют культуральное исследование - посев мочи на питательные среды с целью определения возбудителей и чувствительности к лекарствам. У женщин исследуют гормональный профиль (эстрадиол, прогестерон, ФСГ);
• Инструментальная диагностика. Золотой стандарт - цистоскопия, во время которой в мочевом пузыре видны участки лейкоплакии. Из подозрительных мест берут образцы ткани для последующей морфологии, именно она позволяет верифицировать диагноз. УЗИ почек и органов малого таза назначают для уточнения состояния близлежащих структур и оценки возможных осложнений.

Дифференциальную диагностику проводят с циститом грибковой этиологии, для которого также характерны белесые налеты на слизистой органа. Похожая цистоскопическая картина наблюдается при малакоплакии - редком заболевании неизвестной этиологии с появлением желтоватых или беловатых бляшек, иногда с изъязвлениями. При мочеполовом туберкулезе и амилоидозе с помощью оптики можно увидеть очаги, которые напоминают лейкоплакию.

Лечение лейкоплакии мочевого пузыря

У женщин с некератинизированным подтипом лейкоплакии в отсутствие жалоб проводится динамическое наблюдение, при появлении неблагоприятной симптоматики назначают эстрогены. Лечение лейкоплакии с ороговением может быть на начальных стадиях консервативным (с обязательным наблюдением), далее рекомендован хирургический подход.

В клинической практике применяется:

• Медикаментозное лечение. Назначают антибиотики с учетом чувствительности, противовирусные и противовоспалительные средства, иммуномодуляторы. На незапущенных стадиях хороший терапевтический эффект можно получить после инстилляций препаратов на основе гликозаминогликанов. При сопутствующем цистите в мочевой пузырь вводят антисептические растворы, масла с противовоспалительным и витаминизирующим действием, обезболивающие препараты;
• Физиотерапия. В качестве физиотерапевтического воздействия в составе комплексной терапии применяется магнитотерапия, электрофорез, лазеро- и микроволновая терапия. При физиотерапевтических сеансах уменьшается выраженность воспаления, улучшается трофика (что особенно актуально при лейкоплакии, связанной с дистрофическими нарушениями), повышается концентрация препарата в патологическом участке;
• Оперативное лечение. На 2-3 стадии выполняют хирургическое лечение. ИЛТ (интерстициальная лазерная терапия) и ТУР мочевого пузыря (трансуретральная резекция) - щадящие операции при лейкоплакии. При ИЛТ вероятность присоединения осложнений меньше. Цистэктомия в настоящее время выполняется редко и только при обширном поражении.

Прогноз и профилактика

Прогноз зависит от стадии заболевания и подтипа лейкоплакии, при отсутствии кератинизации он благоприятный. При лейкоплакии с кератинизацией на 1-2 стадии прогноз удовлетворительный при своевременном обращении, поддерживающем лечении и регулярном наблюдении с целью раннего выявления возможной малигнизации. На продвинутой стадии после успешно выполненного хирургического лечения исход относительно благоприятный. К инвалидизации пациента и социальной дезадаптации приводит распространенная форма заболевания с развитием осложнений.

Профилактика подразумевает своевременное обращение к урологу при первых симптомах неблагополучия со стороны органов мочеполовой сферы, адекватное лечение воспалительной патологии, отказ от вредных привычек, рациональный прием препаратов. Учитывая, что цистит ‒ основной патогенетический фактор в развитии лейкоплакии ‒ может вызываться ИППП, целесообразно придерживаться моногамных отношений или использовать барьерные средства защиты при случайных половых контактах.