Лекарственная аллергия

Лекарственная аллергия представляет собой состояние повышенной чувствительности к определенным лекарствам, характеризующееся развитием иммунного ответа даже на минимальное количество аллергена при повторном попадании в организм. Она проявляется симптомами, затрагивающими кожу, дыхательную систему и другие внутренние органы, сосуды и суставы. Возможны генерализованные аллергические реакции. Диагностика включает сбор анамнеза, физикальный осмотр, лабораторные исследования и кожные пробы. Лечение направлено на выведение вызвавшего реакцию препарата, применение антигистаминных средств, глюкокортикостероидов, поддержание кровообращения и дыхания при системных проявлениях, а также проведение аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ).

Общие сведения о лекарственной аллергии заключаются в том, что она является результатом аллергических или псевдоаллергических реакций на введение лекарственных средств. Согласно статистическим данным, от 1% до 3% медикаментов, применяемых в медицинской практике, могут спровоцировать аллергическую реакцию. Наиболее часто повышенная чувствительность возникает к антибиотикам пенициллинового ряда, нестероидным противовоспалительным препаратам, местным анестетикам, вакцинам и сывороткам. В основе развития патологического процесса лежат аллергические реакции немедленного и замедленного типов, а также иммунокомплексные и цитотоксические реакции. Основные клинические проявления включают кожные высыпания, такие как крапивница, эритема и контактный дерматит, отек Квинке, системные аллергические реакции (лекарственная лихорадка, сывороточная болезнь, системные васкулиты, анафилаксия). Лекарственная аллергия чаще встречается у взрослых в возрасте от 20 до 50 лет, причем около 70% составляют женщины. Летальный исход, как правило, обусловлен развитием анафилактического шока и синдрома Стивенса-Джонсона.

Причины лекарственной аллергии могут быть связаны с любым медикаментом, при этом выделяют полные антигены, содержащие белковые компоненты (препараты крови, гормональные средства, высокомолекулярные препараты животного происхождения), и частичные (неполноценные) антигены – гаптены, которые приобретают аллергенные свойства при взаимодействии с тканями организма (альбуминами и глобулинами сыворотки крови, тканевыми белками проколлагенами и гистонами).

Список лекарственных средств, способных вызвать аллергическую реакцию, чрезвычайно разнообразен. В первую очередь это антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, аминогликозиды, макролиды, хинолоны), сульфаниламиды, анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства, сыворотки и вакцины, гормональные препараты, местные анестетики, ингибиторы АПФ и другие медикаменты.

Патогенез лекарственной аллергии

Попадание в организм лекарственного препарата, вызывающего нежелательную реакцию, может инициировать различные типы иммунных ответов, включая реакции немедленного и замедленного типа, цитотоксические, иммунокомплексные, смешанные или псевдоаллергические реакции.

Реакция немедленного типа характеризуется формированием IgE-антител при первичном контакте с аллергеном и фиксацией этих иммуноглобулинов на тучных клетках тканей и базофилах крови. При повторном воздействии того же лекарственного антигена происходит активация синтеза и усиленный выброс медиаторов воспаления, что приводит к развитию аллергического воспаления в пораженных тканях или системной реакции. Этот механизм типичен для лекарственной аллергии на пенициллин, салицилаты и сыворотки.

В цитотоксических реакциях мишенями становятся клетки крови, эндотелий сосудов, клетки печени и почек, на поверхности которых фиксируется антиген. Взаимодействие антигена с IgG и IgM антителами запускает каскад комплемента, приводящий к разрушению клеток. Это может проявляться как аллергическая цитопения, гемолитическая анемия, поражение соединительной ткани и почек. Подобные реакции часто возникают при применении фенитоина, гидралазина, прокаинамида и других препаратов.

Иммунокомплексные реакции развиваются с участием всех основных классов иммуноглобулинов, образующих с антигенами циркулирующие иммунные комплексы. Эти комплексы откладываются на стенках сосудов, активируют комплемент, повышают проницаемость сосудов и вызывают системный васкулит, сывороточную болезнь, феномен Артюса-Сахарова, агранулоцитоз и артриты. Иммунокомплексные реакции могут наблюдаться при введении вакцин и сывороток, антибиотиков, салицилатов, противотуберкулезных средств и местных анестетиков.

Реакции замедленного типа включают фазу сенсибилизации, в течение которой образуется большое количество T-лимфоцитов (эффекторов и киллеров), и фазу разрешения, наступающую через 1-2 суток. Патологический процесс проходит иммунологическую (распознавание антигенов сенсибилизированными T-лимфоцитами), патохимическую (продукция лимфокинов и активация клеток) и патофизиологическую (развитие аллергического воспаления) стадии.

Псевдоаллергические реакции развиваются по схожему механизму, но без иммунологической стадии. Патологический процесс начинается непосредственно с патохимической стадии, когда под воздействием медикаментов-гистаминолибераторов происходит интенсивный выброс медиаторов аллергического воспаления. Псевдоаллергию на лекарства может усугублять употребление продуктов с высоким содержанием гистамина, а также наличие хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта и эндокринных нарушений. Интенсивность псевдоаллергической реакции зависит от скорости введения и дозы препарата. Псевдоаллергия чаще встречается при использовании некоторых кровезаменителей, йодсодержащих контрастных веществ, алкалоидов, дротаверина и других лекарств.

Важно помнить, что один и тот же лекарственный препарат способен вызывать как истинную аллергическую реакцию, так и псевдоаллергическую.

Симптомы лекарственной аллергии

Проявления лекарственной аллергии крайне разнообразны и охватывают более сорока различных вариантов поражения органов и систем, диагностируемых в современной аллергологии. Наиболее часто наблюдаются поражения кожи, изменения в составе крови, нарушения со стороны дыхательной системы и внутренних органов, которые могут носить как локальный, так и генерализованный характер.

Аллергические реакции на коже чаще всего проявляются в виде крапивницы, отека Квинке, а также аллергического контактного дерматита. Реже встречается фиксированная эритема, проявляющаяся одиночными или множественными высыпаниями в виде бляшек, волдырей или эрозий, возникающая в ответ на прием салицилатов, тетрациклинов и сульфаниламидных препаратов. Кроме того, могут наблюдаться фототоксические реакции, при которых поражение кожи развивается под воздействием ультрафиолета на фоне применения некоторых анальгетиков, хинолонов, амиодарона, аминазина и тетрациклинов.

После введения вакцин (например, от полиомиелита или БЦЖ), антибиотиков пенициллинового ряда и сульфаниламидов возможно развитие многоформной экссудативной эритемы с появлением пятен, папул и пузырьковых высыпаний на коже кистей и стоп, а также на слизистых оболочках, что сопровождается общим дискомфортом, повышением температуры и болями в суставах.

Лекарственная аллергия может проявляться как феномен Артюса. В месте инъекции препарата через 7-9 дней возникает покраснение, формируется инфильтрат, который впоследствии может нагноиться с образованием свища и выделением гнойного содержимого. Аллергическая реакция на повторное введение вызвавшего реакцию лекарства сопровождается лекарственной лихорадкой, при которой через несколько дней после приема препарата появляются озноб и повышение температуры тела до 38-40 градусов. После прекращения приема лекарства, вызвавшего нежелательную реакцию, лихорадка обычно проходит самостоятельно через 3-4 дня.

Системные аллергические реакции на введение лекарственных средств могут проявляться в виде анафилактического или анафилактоидного шока различной степени тяжести, синдрома Стивенса-Джонсона (многоформной экссудативной эритемы с одновременным поражением кожи и слизистых оболочек различных внутренних органов), синдрома Лайелла (токсического эпидермального некролиза, при котором также поражаются кожа и слизистые оболочки и нарушается функционирование практически всех органов и систем). К системным проявлениям лекарственной аллергии также относятся сывороточная болезнь (с лихорадкой, поражением кожи, суставов, лимфатических узлов, почек и сосудов), волчаночноподобный синдром (с эритематозной сыпью, артритами, миозитами и серозитами), а также системный лекарственный васкулит (с лихорадкой, крапивницей, петехиальной сыпью, увеличением лимфатических узлов и нефритом).

Установление диагноза

Выявление лекарственной аллергии требует комплексного подхода и участия различных специалистов: аллерголога-иммунолога, специалиста по инфекциям, дерматолога, ревматолога, нефролога и других врачей. В первую очередь, тщательно изучается аллергологический анамнез, проводится физикальный осмотр и назначается специализированное аллергологическое обследование.

Кожные аллергические пробы (аппликационные, скарификационные и внутрикожные) и провокационные тесты (назальные, ингаляционные и сублингвальные) выполняются с особой осторожностью в медицинском учреждении, где есть все необходимое для оказания экстренной помощи. Достаточно информативным методом является тест ингибирования миграции лейкоцитов in vivo с лекарственными препаратами. Для лабораторной диагностики лекарственной аллергии применяют базофильный тест, реакцию трансформации лимфоцитов, определяют уровни специфических иммуноглобулинов классов E, G и M, гистамина и триптазы, а также проводят другие анализы. Дифференциальная диагностика необходима для исключения других видов аллергии, псевдоаллергических реакций, токсического воздействия лекарств, инфекционных и соматических заболеваний.

Терапия лекарственной аллергии

Первостепенная задача в лечении лекарственной аллергии – прекратить воздействие вызвавшего ее препарата путем прекращения его введения, замедления абсорбции и ускорения выведения из организма (внутривенное введение растворов, промывание желудка, клизмы, применение энтеросорбентов и т.д.).

Назначается симптоматическое лечение с использованием антигистаминных средств, глюкокортикостероидов, препаратов для поддержания дыхательной и сердечно-сосудистой деятельности. Проводится местная терапия. Лечение системных аллергических реакций осуществляется в реанимационном отделении больницы. Если отмена вызвавшего аллергию препарата невозможна, рассматривается возможность проведения десенсибилизации.