Альфа-1-антитрипсин - это гликопротеин с молекулярной массой около 52 кДа, относящийся к классу серпинов, действующих как ингибиторы сериновых протеаз. Его основная функция заключается в том, чтобы сдерживать активность нейтрофильной эластазы, которая, если не быть остановленной, способна разрушать структурные белки тканей, особенно в легких. Врожденный недостаток данного белка увеличивает вероятность развития заболеваний легких и печени.
Основное количество альфа-1-антитрипсина вырабатывают и выделяют гепатоциты, в то время как дополнительные источники включают моноциты, макрофаги, поджелудочную железу и клетки легочных альвеол. Полужизнь этого белка в крови составляет 4-5 дней. Альфа-1-антитрипсин способен проникать в межтканевые пространства и присутствует в различных биологических жидкостях, включая альвеолярную.
Кроме ингибирования эластазы нейтрофилов, данный белок также может блокировать другие ферменты, защищая ткани от избыточного протеолиза, который возникает при воспалительных процессах. Его противовоспалительные свойства связаны как с ингибированием протеаз, так и с иммуномодуляцией в ответ на воспаление. Концентрация альфа-1-антитрипсина повышается при острых воспалительных состояниях, инфекциях, некоторых раковых заболеваниях и под воздействием эстрогенов.
Дефицит альфа-1-антитрипсина – это одно из часто регистрируемых наследственных заболеваний. Известно свыше 100 генетических вариантов данного белка, из которых около 30 приводят к снижению уровня альфа-1-антитрипсина, а их клиническое значение варьируется. Генетически обусловленный дефицит А1АТ связан с повышенной вероятностью заболеваний легких. Взаимосвязь недостатка альфа-1-антитрипсина и увеличенного риска эмфиземы легких была впервые установлена Лауреллом и Эрикссоном в 1963 году, когда они заметили отсутствие альфа-1-фракции у пациентов с панацинарной эмфиземой. Позже стало известно о связи врожденного недостающего белка с заболеваниями печени.
Частота встречаемости дефицита альфа-1-антитрипсина составляет от 1:3000 до 1:5000, однако у людей с эмфиземой, астмой и хронической обструктивной болезнью легких эта частота значительно выше и достигает 1:100-1:10. У курильщиков риск легочных заболеваний на фоне этого дефицита значительно увеличивается: эмфизема и тяжелая ХОБЛ развиваются в среднем к 32-41 годам. Современные рекомендации по диагностике хронических обструктивных заболеваний легких предполагают измерение уровня альфа-1-антитрипсина, особенно при их развитии до 45 лет.
Дефицит данного белка может вызывать повреждение печени у детей, что проявляется в виде тяжелого гепатита у новорожденных и холестазов. Признаки поражения печени чаще наблюдаются у младенцев из-за их низкой способности расщеплять мутантный белок, что приводит к повреждению гепатоцитов. У взрослых риск развития фиброза печени увеличивается при наличии сопутствующих факторов, а реже наблюдаются такие проявления, как некротический панникулит и системный гранулематозный васкулит.
Для подтверждения наличия генетически обусловленного дефицита необходимо провести исследование генотипа или фенотипа альфа-1-антитрипсина у пациента.
Снижение концентрации альфа-1-антитрипсина в сыворотке может наблюдаться в результате его повышенного использования, как это имеет место при идиопатическом респираторном дистресс-синдроме у детей, тяжёлых формах гепатита у новорождённых и серьёзных поражениях поджелудочной железы. Уровень альфа-1-антитрипсина также падает при нефротическом синдроме из-за потерь белка, а также при энтеропатиях, сопровождающихся потерей белка, и в условиях голодания. Значительная роль этого белка в легочной защите во время воспалительных процессов привлекает внимание исследователей в контексте изучения причин тяжёлых осложнений COVID-19. Считается, что как количественный, так и функциональный дефицит альфа-1-антитрипсина может способствовать патогенезу этих состояний. Ведутся исследования о потенциальных терапевтических возможностях применения альфа-1-антитрипсина.
Подготовка к исследованию
- Рекомендуется подождать приблизительно 4 часа после последнего приема пищи, однако строгих правил на этот счет нет.
Показания к исследованию
- Раннее начало эмфиземы легких;
- Эмфизема при отсутствии выраженных факторов риска;
- Хроническая обструктивная легочная болезнь;
- Бронхоэктазы без четко установленной причины у взрослых пациентов;
- Астма, если обструкция дыхательных путей не возвращается к норме под влиянием лечения;
- Поражение печени неясной этиологии;
- Некротизирующий панникулит;
- Васкулит с присутствием антител к цитоплазме нейтрофилов (анти-PR3, c-ANCA);
- Исследование при наличии наследственной предрасположенности к заболеваниям, связанным с дефицитом А1АТ (эмфизема, бронхоэктазы, болезни печени, панникулиты);
- Уменьшение или отсутствие пика альфа-1-фракции при скрининг-исследовании электрофорезом белковых фракций.
Семейная клиника «МЕДЭП» в Новых Ватутинках предоставляет своим пациентам возможность получать высококачественные анализы в комфортной обстановке. Наша команда опытных специалистов гарантирует внимательное и профессиональное отношение к каждому пациенту. Мы также обеспечиваем быстрые сроки получения результатов, что позволяет вам вовремя принять необходимые меры по сохранению здоровья.
Для записи на сдачу анализов позвоните нам по телефону 8 (800) 222-34-02. Мы рады помочь вам в поддержании и укреплении вашего здоровья, ведь ваше благополучие - наша главная задача.
